Eine in utero Stammzelltransplantation bei Alpha-Thalassämie

Stephanie kam 2021 als stellvertretende Redakteurin zu Drug Discovery News. Sie promovierte 2019 an der University of California in Los Angeles und hat für das Discover Magazine geschrieben...

Wenn werdende Eltern sich mit Billie Lianoglou treffen, einer genetischen Beraterin an der University of California, San Francisco (UCSF), ist es oft das erste Mal, dass sie jemals von Alpha-Thalassämie hören. Die rezessive genetische Erkrankung entsteht durch die Deletion der Gene, die für Alpha-Globin kodieren, einen lebenswichtigen Bestandteil des fetalen und erwachsenen Hämoglobins.

Diese Föten werden in der Schwangerschaft krank. Wenn sie keine funktionierenden roten Blutkörperchen produzieren, leiden die Föten unter Hypoxie. Sie haben keinen Sauerstoff. Der Sauerstoff gelangt nicht zu den sich entwickelnden Knochen und Geweben. – Billie Lianoglou, University of California, San Francisco

Gesunde Menschen haben normalerweise vier Kopien des Alpha-Globin-Gens – zwei von der Mutter und zwei vom Vater. Wenn Menschen ein oder zwei Kopien des Gens fehlen, scheinen sie völlig in Ordnung zu sein, sind aber leicht anämisch. Das Fehlen von zwei Alpha-Globin-Genen bietet Schutz vor Malaria. Daher ist das Tragen dieser Alpha-Globin-Deletion an Orten üblich, an denen Malaria endemisch ist, darunter Afrika, Südostasien, Südchina, der Nahe Osten und einige Mittelmeergebiete (1). Wenn einem Fötus jedoch alle vier Alpha-Globin-Gene fehlen, kann er kein funktionsfähiges Hämoglobin bilden.

Diese Föten werden in der Schwangerschaft krank. Wenn sie keine funktionierenden roten Blutkörperchen produzieren, leiden die Föten unter Hypoxie. Sie haben keinen Sauerstoff. Der Sauerstoff gelangt nicht zu den sich entwickelnden Knochen und Geweben. – Billie Lianoglou, University of California, San Francisco

„Wenn Familien diese Diagnose erhalten, hören sie oft als erstes von ihren Ärzten, dass es sich um einen tödlichen Zustand handelt“, sagte Emma Canepa, Programmmanagerin für klinische Studien an der UCSF und eine von Lianoglous Kollegen.

Die Versorgung des Fötus mit funktionierenden roten Blutkörperchen kann dieses Ergebnis jedoch verhindern. In den letzten etwa dreißig Jahren haben Ärzte Föten mit Alpha-Thalassämie zunehmend gesunde rote Blutkörperchen durch In-utero-Transfusionen (IUT) verabreicht, damit sie bis zur Geburt überleben können. Aber nicht alle Ärzte kennen diese Behandlungsoption und viele machen sich Sorgen darüber, wie sich die IUT auf die zukünftige Entwicklung des Kindes auswirken könnte. Darüber hinaus behandelt die IUT nur die Symptome der Alpha-Thalassämie; Auch wenn die Kinder geboren werden, benötigen sie für den Rest ihres Lebens monatliche Bluttransfusionen.

Mit Fachwissen in der mütterlich-fetalen Medizin und insbesondere in der Alpha-Thalassämie haben Forscher der UCSF und ihre Mitarbeiter ein Register von Patienten mit Alpha-Thalassämie erstellt, um die langfristigen Auswirkungen der IUT zu untersuchen. Basierend auf dem Erfolg der IUT bei der Behandlung von Föten mit Alpha-Thalassämie haben sie eine bahnbrechende klinische Studie gestartet, um zu versuchen, Alpha-Thalassämie zu heilen, während sich der Fötus noch im Mutterleib befindet, was möglicherweise die Behandlung fetaler Erkrankungen revolutionieren könnte.

Bevor ein Embryo überhaupt ein Herz hat, um ihn zu pumpen, transportieren primitive rote Blutkörperchen, die aus embryonalem Hämoglobin bestehen, Sauerstoff zu und von sich entwickelnden Geweben. Dieses frühe Hämoglobin, bestehend aus zwei Zeta- und zwei Epsilon-Globin-Untereinheiten, hat eine höhere Affinität zu Sauerstoff als erwachsenes Hämoglobin (2). Dadurch wird sichergestellt, dass der Embryo ausreichend Sauerstoff aus den roten Blutkörperchen seiner Mutter erhält, um zu einem gesunden Fötus heranzuwachsen.

Nach den ersten acht Schwangerschaftswochen ersetzt fötales Hämoglobin – jeweils zwei Untereinheiten von Alpha- und Gammaglobin – das embryonale Hämoglobin. Bei der Alpha-Thalassämie, bei der es keine Alpha-Globin-Untereinheiten gibt, die mit Gamma-Globin zusammenarbeiten könnten, heften sich die Gamma-Globin-Untereinheiten in Vierergruppen aneinander und bilden eine nichtfunktionale Form von Hämoglobin, das sogenannte Bart-Hämoglobin (3).

„Es hat eine unendliche Sauerstoffaffinität, was bedeutet, dass es sich an Sauerstoff bindet und nie wieder loslässt, sodass das Gewebe nie Sauerstoff erhält“, sagte Elliott Vichinsky, Hämatologe und Leiter des Northern California Sickle Cell and Thalassemia Center am UCSF Benioff Children's Hospital Oakland. „Sehr selten wird man die Geburt ohne Intervention überleben, und diejenigen, die es schaffen, haben oft irreversible hypoxische Schäden erlitten.“

Wenn Eltern nicht wissen, dass sie Alpha-Thalassämie-Träger sind, ist es schwierig, bei einem Fötus sofort eine Alpha-Thalassämie-Diagnose zu stellen. Typischerweise ist das erste Symptom ein Hydrops fetalis, eine abnormale Schwellung oder Flüssigkeitsansammlung im fetalen Gewebe wie Leber, Milz oder Herz.

„Umgekehrt würden [Ärzte] herausfinden: ‚Oh, vielleicht sind die Eltern Überträger.‘ Und dann beginnen sie, die Eltern auf ihren Trägerstatus zu testen und bieten dann eine Amniozentese an, und das alles nimmt Wochen und Wochen in Anspruch“, sagte Lianoglou. „Das Baby wird immer kränker.“

Ärzte hatten lange Zeit keine Behandlung für Alpha-Thalassämie. Sie konnten lediglich genetische Beratung und Schwangerschaftsverhütung anbieten. Sobald Ärzte bei einem Fötus Alpha-Thalassämie diagnostizierten, war der Schwangerschaftsabbruch die Standardbehandlung.

Es gab Familien, die bereits ein paar Fehlgeburten [aufgrund von Alpha-Thalassämie] erlitten hatten, und sie sahen, was mit Beta-Thalassämie geschah. Sie sagten: „Wenn mein Baby jetzt diese Lebensqualität haben könnte, möchte ich schwanger werden.“ - Elliott Vichinsky, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Als Hämatologe am UCSF Benioff Children's Hospital in Oakland bemerkte Vichinsky Anfang der 1990er Jahre, dass mit der zunehmenden Einwanderung aus Südostasien in die Vereinigten Staaten und insbesondere in Nordkalifornien immer mehr Thalassämie-Patienten vor seiner Tür standen.

Viele seiner Patienten litten an der damit verbundenen genetischen Krankheit Beta-Thalassämie, die auf den Verlust des Beta-Globin-Gens zurückzuführen ist. Zwei Untereinheiten von Alpha-Globin und zwei Untereinheiten von Beta-Globin bilden erwachsenes Hämoglobin, das Kinder bald nach der Geburt zu produzieren beginnen. Da Beta-Globin nur zur Herstellung von erwachsenem Hämoglobin benötigt wird, überleben Kinder mit Beta-Thalassämie die Schwangerschaft, benötigen aber nach der Geburt alle drei bis vier Wochen Bluttransfusionen. Beta-Thalassämie erfordert zwar lebenslange Pflege, ist aber überlebensfähig.

„Es gab Familien, die bereits ein paar Fehlgeburten [aufgrund von Alpha-Thalassämie] durchgemacht hatten, und sie sahen, was mit Beta-Thalassämie passierte. Sie sagten: ‚Wenn mein Baby jetzt diese Lebensqualität haben könnte, möchte ich das haben.‘ Schwangerschaft“, sagte Vichinsky. Er argumentierte, dass die IUT es Föten mit Alpha-Thalassämie möglicherweise ermöglichen würde, die Schwangerschaft zu überleben und zu Kindern heranzuwachsen, die ihre Beschwerden mit regelmäßigen Bluttransfusionen in den Griff bekommen könnten.

IUT ist das A und O der fetalen Therapie. „Es ist sozusagen die erste fetale Therapie, und ehrlich gesagt, wenn es einen Ort gibt, der sich als fetales Behandlungszentrum bezeichnet, ist das normalerweise das Grundprinzip dessen, was sie tun können“, sagte Lianoglou.

Albert William Liley, ein Kliniker und leitender wissenschaftlicher Mitarbeiter am National Women's Hospital, führte 1963 die erste erfolgreiche IUT durch, um einen Fötus mit einer hämolytischen Erkrankung zu behandeln, die auftritt, wenn mütterliche Immunzellen die Plazenta passieren und die roten Blutkörperchen des Fötus angreifen (4). 1981 verbesserten Wissenschaftler die Technik, indem sie Blut direkt in die Nabelvene transfundierten und nicht wie Liley in den Bauchraum (5,6). Mitte der 1990er Jahre begannen Ärzte, darunter Vichinsky, mit der IUT zur Behandlung von Alpha-Thalassämie (7,8).

Da Alpha-Thalassämie in den Vereinigten Staaten eine relativ seltene Erkrankung ist, wissen viele Ärzte nicht, dass IUT eine mögliche Behandlungsoption für diese Patienten ist. „Noch heute wenden sich Menschen an uns, um herauszufinden, ob ihre Patientin für eine Transfusion in Frage kommt. Es besteht also noch Aufklärungsbedarf für die Gemeinschaft der Geburtshelfer und der mütterlich-fetalen Medizin hinsichtlich des Werts von Transfusionen für diese Diagnose“, sagte Lianoglou.

In den letzten etwa dreißig Jahren gab es im Allgemeinen positive Berichte darüber, wie sich die mit IUT gegen Alpha-Thalassämie behandelten Feten als Kinder verhielten. „Es wurde jedoch keine wirklich große Serie zusammengestellt, um den Wert dieser Intervention zu zeigen“, sagte Lianoglou, weshalb sie und ihre Kollegen zu genau diesem Zweck ein Register von Patienten mit Alpha-Thalassämie erstellten.

Lianoglou sammelte zusammen mit Tippi Mackenzie, einer Forscherin für mütterlich-fetale Medizin und Kinderchirurgin am UCSF Benioff Children's Hospital und seinem Fetal Treatment Center, Daten von ihren Patienten an der UCSF und Ärzten, die Alpha-Thalassämie auf der ganzen Welt behandeln. Sie ermittelten, wie viele IUT jeder Fötus erhielt und wie früh in der Schwangerschaft sie diese erhielten (9). Anschließend untersuchten sie, wie sich diese Faktoren auf die neurologische Entwicklung der Kinder im späteren Leben auswirkten.

Wenn Ihnen gesagt wird, dass Ihr Baby sterben wird, und Sie dann ein Baby haben, dem es gut geht, dann ist das ganz anders, als Sie erwartet haben. Meine Theorie ist, dass Ihr Eindruck von ihrer Lebensqualität ziemlich beeindruckend ist, weil Sie dachten, sie würden kein Leben haben. – Billie Lianoglou, University of California, San Francisco

„Wir konnten nachweisen, dass die Kinder, die zwei oder mehr Transfusionen erhalten haben, alle durchschnittlich normale Ergebnisse erzielen, und das ist es, was Sie wollen! Sie können nicht alle nach Harvard schicken“, lachte Lianoglou.

Was Lianoglou am meisten faszinierte, war, dass die Eltern der Kinder, die eine IUT wegen Alpha-Thalassämie erhalten hatten, die Lebensqualität ihrer Kinder höher einschätzten als die Eltern von Kindern mit anderen chronischen Erkrankungen und sogar Eltern von gleichaltrigen gesunden Kindern.

„Wenn Ihnen gesagt wird, dass Ihr Baby sterben wird, und Sie dann ein Baby haben, dem es gut geht … ist das ganz anders, als Sie erwartet haben. Meine Theorie ist, dass Ihr Eindruck von der Lebensqualität des Kindes ziemlich großartig ist, weil Sie dachten, es würde nicht sterben. „Ich habe kein Leben“, sagte Lianoglou.

Während diese Kinder immer noch monatliche Bluttransfusionen benötigen, konnten sie durch die IUT, die sie als Föten erhielten, zu glücklichen und blühenden Kindern heranwachsen. „Es ist ein Wunder“, sagte Vichinsky. „Sie sind normale Kinder.“

Lianoglou fügte hinzu: „Wir sind von der Beendigung, weil wir einfach glauben, dass es schlecht sein wird, zu einer Datenlage übergegangen, die uns sagt: ‚Nun, wenn Sie nicht kündigen, gibt es Hoffnung.‘ Und für Patienten, für die ein Abbruch kein akzeptabler Weg ist, verdienen sie eine Option und Hoffnung.“

Das IUT hat Alpha-Thalassämie zu einer überlebensfähigen Diagnose gemacht, aber Mackenzie, Vichinsky und ihre Teams an der UCSF wollten damit nicht aufhören. Mithilfe der IUT als Ausgangspunkt und der Nutzung einer einzigartigen Eigenart des fötalen Immunsystems haben diese Forscher möglicherweise einen Weg gefunden, diese Krankheit zu heilen, bevor das Kind überhaupt geboren wird.

Ein Fötus mit Alpha-Thalassämie kann die IUT bis zum Ende überleben, aber die einzige Möglichkeit, die Krankheit vollständig zu heilen, ist eine Stammzelltransplantation nach der Geburt des Kindes.

„Eine herkömmliche Knochenmarktransplantation birgt komplizierte Risiken, einschließlich der Suche nach einem Spender [und] dem Risiko, durch die Abschwächung des Immunsystems schwer zu erkranken“, sagte Lianoglou. Wissenschaftler schätzen, dass nur etwa 30 Prozent der Menschen einen passenden Spender haben, und selbst in dieser Gruppe besteht immer noch die Möglichkeit, dass der Körper die Spenderstammzellen abstößt (10).

Um dieses Risiko zu erhöhen, verwenden Ärzte häufig eine Chemotherapie, um die gestörten Knochenmarkszellen des Patienten abzutöten, um Platz für die gesunden Spenderzellen zu schaffen. Die Chemotherapie unterdrückt außerdem das Immunsystem des Patienten, wodurch sich die Spenderzellen leichter im Knochenmark einnisten können. Vielen Menschen, die einen passenden Spender haben, wird eine Chemotherapie nicht empfohlen, da die für die Transplantation erforderlichen hohen Dosen der Chemotherapie zu schwerwiegenden Organtoxizitäten führen können.

Eine Möglichkeit, die mit einer Chemotherapie verbundenen Risiken und das Fehlen eines perfekten Spenders zu überwinden, besteht darin, einer Empfängerin eine Stammzelltransplantation zu geben, bevor ihr Immunsystem vollständig ausgereift ist und bevor sich ihr Knochenmark mit eigenen Stammzellen füllt – also während der Schwangerschaft .

Durch das Verständnis dieser Nuance im fötalen Immunsystem schlugen sie vor, dass die Verwendung der Mutter als Stammzellspenderin dieses Protokoll möglicherweise optimieren würde. Sie transplantieren Zellen, denen der Fötus möglicherweise bereits ausgesetzt ist und gegen die er möglicherweise bereits eine Toleranz entwickelt hat. – Billie Lianoglou, University of California, San Francisco

Im Jahr 1953 entdeckten Forscher, dass das Immunsystem eines Fötus die Einführung fremder Zellen tolerieren kann, was darauf hindeutet, dass hämatopoetische Stammzelltransplantationen in der Gebärmutter genetische Krankheiten beheben könnten, bevor ein Kind geboren wird (11). Bisher waren Stammzelltransplantationen in der Gebärmutter nur bei Erkrankungen vollständig erfolgreich, bei denen dem Fötus ein funktionierendes Immunsystem fehlt: Bare-Lymphozyten-Syndrom und X-chromosomaler schwerer kombinierter Immundefekt (SCID) (12-14).

Die Haupthindernisse für eine erfolgreiche Stammzelltransplantation in der Gebärmutter sind das mütterliche und fetale Immunsystem. Bei der Arbeit an Mäusen entdeckten Mackenzie und ihr Team, dass mütterliche T-Zellen die Hauptgegner der Spenderstammzellen sind, die versuchen, sich im Knochenmark eines Fötus zu etablieren (15). Sie stellten jedoch fest, dass, wenn die Spenderzellen mit den Zellen der Mutter übereinstimmten, sie sich viel leichter in das Knochenmark des Fötus einpflanzten und das fetale Immunsystem die Zellen vollständig tolerierte. In einer Folgestudie entdeckten Mackenzie und ihr Team, dass fötale regulatorische T-Zellen zu einer Toleranz gegenüber den mütterlichen Zellen führen (16).

„Durch das Verständnis dieser Nuance im fötalen Immunsystem schlugen sie vor, dass die Verwendung der Mutter als Stammzellspenderin dieses Protokoll möglicherweise optimieren würde“, sagte Lianoglou. „Sie transplantieren Zellen, denen der Fötus möglicherweise bereits ausgesetzt ist und gegen die er möglicherweise bereits eine Toleranz entwickelt hat.“

Basierend auf dieser einzigartigen mütterlich-fötalen Toleranz haben Mackenzie und ihr Team eine klinische Phase-1-Studie initiiert, um die Sicherheit einer IUT mit mütterlichen Stammzellen gleichzeitig mit einer Transfusion roter Blutkörperchen, der Standard-IUT-Behandlung zur Behandlung von Föten, zu bewerten Alpha-Thalassämie.

Alpha-Thalassämie, fügte Lianoglou hinzu, „ist eine Erkrankung, bei der man bereits eingreifen und das Risiko eines solchen Eingriffs in Kauf nehmen muss. Es handelt sich also nur um ein echtes Huckepack: Man spendet rote Blutkörperchen, aber man gibt ihnen auch mütterliche Stammzellen.“ "

Als sie 2016 ihre klinische Studie starteten, hatten Mackenzie und ihr Team, zu dem neben vielen anderen Experten für Knochenmarktransplantationen und mütterlich-fötale Medizin Canepa, Lianoglou und Vichinsky gehören, Schwierigkeiten, Alpha-Thalassämie-Patienten für die Aufnahme zu finden.

„Es ging eigentlich nur darum, die Leute zu erreichen, zu erreichen, zu erreichen und die Leute daran zu erinnern, dass wir hier sind“, sagte Canepa. „Es fühlt sich so an, als hätten wir in den letzten Jahren einen Wendepunkt erreicht, an dem die Leute von uns erfahren, was erstaunlich ist … Wir erhalten oft E-Mails von einem Anbieter, wenn er eine Familie hat, von der sie möglicherweise glauben, dass sie zurückkommen könnte.“ mit dieser Diagnose.“

Manchmal wenden sich Familien, die zuvor eine Schwangerschaft hatten, die von Alpha-Thalassämie betroffen war, oder die eine andere Schwangerschaft haben, von der sie glauben, dass sie betroffen sein könnte, direkt an Mackenzies Forschungsteam.

Sobald Familien eine bestätigte Alpha-Thalassämie-Diagnose haben, unterhalten sich Mackenzie und ihr Team per Videoanruf mit ihnen über die klinische Studie und darüber, ob sie an einer Teilnahme interessiert sein könnten. Nach diesem Anruf steigen die Familien oft in ein Flugzeug und kommen in nur ein bis zwei Tagen an der UCSF an.

„Je früher die Familien hierherkommen und über eine Teilnahme nachdenken, desto effektiver wäre die potenzielle Therapie“, sagte Canepa. „Es kann sicherlich ein Wirbelsturm sein.“

Wenn die Familien ankommen, treffen sie sich mit allen an der klinischen Studie beteiligten Spezialisten, und die Mutter unterzieht sich einer Reihe von Screening-Tests, um sicherzustellen, dass die Teilnahme an der Studie für sie und ihren Fötus sicher ist. Die Forscher behandeln die Feten zwischen der 18. und 26. Schwangerschaftswoche. Vor der 18. Woche kann der Eingriff die Schwangerschaft gefährden, und nach der 26. Woche benötigt der Fötus möglicherweise mehr Stammzellen für eine erfolgreiche Behandlung, als Ärzte von der Mutter sammeln können. Wenn das Team der Meinung ist, dass es sicher ist, weiterzumachen, und die Patientin zustimmt, planen die Forscher so schnell wie möglich die Stammzelltransplantation bei der Mutter ein.

Der Tag der Stammzelltransplantation sei ein großer Tag, sagte Canepa. „Wir hatten eines, bei dem wir um sieben Uhr morgens angefangen haben, und das Team hat das Krankenhaus erst um zwei Uhr morgens am selben Tag verlassen. Es gibt eine Menge Wartezeit, bis die Behandlung abgeschlossen ist und die Zellen bereit sind.“ "

Schwangere Frauen kommen in der Regel nicht als Stammzellspenderin in Frage, da die Gewinnung von Stammzellen zu Blutungen führen kann, die das Risiko einer Anämie für Mütter erhöhen könnten. Bei der Knochenmarksentnahme sammelt das Team so viele Stammzellen wie möglich von der Mutter, um der Transplantation die größtmöglichen Erfolgsaussichten zu geben, ohne zu große Blutungen zu verursachen.

Nach der Abgabe der mütterlichen Stammzellen und des Blutes über eine IUT an den Fötus erhalten Mütter bis zur Geburt weiterhin alle zwei bis drei Wochen eine regelmäßige IUT. Wenn das Kind geboren wird, entnehmen die Forscher das Nabelschnurblut des Kindes, um zu sehen, wie viele Zellen der Mutter erfolgreich in das Knochenmark des Fötus eingepflanzt wurden. Sie suchen auch nach Beweisen dafür, dass das Immunsystem des Babys die Zellen seiner Mutter noch toleriert.

Bisher haben Mackenzie und ihr Team sechs Patienten aufgenommen und behandelt. Sie hoffen, insgesamt 10 Patienten in die Studie aufzunehmen.

„Fünf sind geboren. Eines wird nächste Woche geboren“, sagte Lianoglou. Aber sie sagte: „Für die Fälle, die wir bisher transfundiert haben, gab es keine Heilung.“

Während einige der mütterlichen Stammzellen in das Knochenmark des Fötus eingepflanzt wurden, produzierten die Kinder nicht genügend gesundes Hämoglobin aus den Stammzellen ihrer Mutter, sagte Vichinsky. Diese Kinder verfügen jedoch immer noch über eine Immuntoleranz gegenüber den Zellen ihrer Mutter. Diese Toleranz bedeutet, dass die Forscher die Stammzelltransplantation möglicherweise auch nach der Geburt des Kindes mit den Stammzellen der Mutter wiederholen können.

„Ziel ist es, eine Auffrischungstransplantation anbieten zu können“, sagte Lianoglou. „Das Baby hat die Zellen der Mutter bereits toleriert. Sie hatten eine gewisse Exposition, und dann könnte die Mutter wieder als Spenderin dienen.“

Da diese Kinder die Stammzellen ihrer Mütter bereits tolerieren, erfordert das Verfahren zur Vorbereitung des Knochenmarks der Kinder für mehr mütterliche Stammzellen nur sehr wenig Chemotherapie, wodurch das Verfahren viel sicherer ist als eine Standard-Knochenmarktransplantation. Das Forschungsteam hat diese Auffrischungstransplantationen noch nicht durchgeführt, aber Vichinsky sagte, dass sie hoffen, bald damit beginnen zu können.

„Zusätzlich zur klinischen Studie zur Stammzelltransplantation prüfen wir, ob die Indikationen für diese Studie möglicherweise über die Alpha-Thalassämie hinaus auf andere Erkrankungen ausgeweitet werden, die von Nutzen sein könnten, darunter beispielsweise Fanconi-Anämie oder Beta-Thalassämie“, sagte Lianoglou. Mackenzie und ihr Team arbeiten auch an Gentherapien, die sie als weiteren Ansatz zur Heilung von Alpha-Thalassämie in der Gebärmutter verabreichen könnten.

Für das Forschungsteam bestand der lohnendste Aspekt der Arbeit an dieser klinischen Studie darin, die Familien und schließlich auch die Kinder selbst nach der Geburt kennenzulernen.

„Wir machen ständig Bilder von diesen Babys, während sie wachsen und gedeihen, und es ist wirklich etwas ganz Besonderes, das zu sehen und ein Teil davon zu sein“, sagte Canepa. „Sowohl diejenigen, die sich dafür entscheiden, mitzumachen, als auch diejenigen, die sich dagegen entscheiden, wir lernen etwas von jeder einzelnen Familie, die durch unsere Türen kommt. Sie sind absolut unglaublich.“

Stephanie kam 2021 als stellvertretende Redakteurin zu Drug Discovery News. Sie promovierte 2019 an der University of California in Los Angeles und hat für das Discover Magazine geschrieben...

Ausgabe Juni 2023